有济模型 | 银屑病动物药效模型-天津有济医药科技发展有限公司

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有济模型 | 银屑病动物药效模型

银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病，其在全球的患病人数目前已达1.25亿之多，约占全球人口的2%~3%。银屑病是一种临床表现为红斑、斑块、鳞屑的慢性炎症性皮肤病。能引发多种并发症，如关节炎、心血管疾病和代谢综合症。其发病机制至今不清，目前认为与遗传、环境和免疫等多因素相关[1]。

为了探究银屑病的发病机制及新的治疗手段，建立合适的动物模型至关重要。至今已开发出药物诱导模型、细胞因子诱导模型、异种移植模型和基因工程模型等多种模型方法[2]。

有济医药药效技术平台在银屑病药效学研究领域深耕多年，已成功建立了咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型、IL-23诱导小鼠耳廓银屑病模型等助力合作伙伴开展干细胞、外泌体、小分子化药等产品的非临床药效学研究。

部分模型数据展示：

一、咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型

1.模型介绍

咪喹莫特作为一种Toll样受体免疫激活剂，其通过TLR7和TLR8激活树突状细胞，产生IFN-α、IFN-γ、TNF-α等炎症前期因子，还能增加趋化因子如巨噬细胞炎症性蛋白（MIP）和单核细胞趋化蛋白的产生[3]。采用6~8周龄BALB/c小鼠，通过在背部局部脱毛，在脱毛区域和耳部皮肤，每日定量涂抹5%咪喹莫特软膏进行银屑病造模，一般在第2~3 d即可出现炎症反应，第6~7 d银屑病样病变可达高峰。造模产生的小鼠皮损具有典型的银屑病表现和组织学特点，其中包括表皮的过度增生、角化不全伴角化过度、棘层增厚和炎症细胞浸润等。

2.模型背景数据图

图片1.png

图1 咪喹莫特诱导银屑病（A）皮肤拍照、（B）厚度检测、（C）PASI评分、（D）HE染色、（E）Baker评分、（F）脾脏指数

3.数据图解读

咪喹莫特涂抹造模后，与正常组相比，模型组小鼠皮肤出现鳞屑、红肿、浸润等银屑病样病变（图1.A），皮肤厚度增加（图1.B），PASI（Psoriasis area and severity index，银屑病面积和严重程度指数）评分上升（图1.C），小鼠皮肤角质层出现Munro微脓肿、角化不全，表皮层棘层细胞增厚，真皮层血管扩张、炎症细胞浸润等病理症状（图1D），Baker评分显著上升（图1.E），脾脏指数显著增加（图1.F），以上结果表明模型制备成功；与模型组小鼠相比，治疗组小鼠上述症状均得到明显缓解。

二、IL-23诱导小鼠耳廓银屑病模型

1.模型介绍

在各种细胞因子注射小鼠模型中，注射IL-23是最为常见的建模方式[4]。皮内注射IL-23可通过IL-23/Th17轴诱发炎症—IL-23激活下游反应诱导分化Th17细胞，Th17专职分泌IL-17和IL-22作用于角质形成细胞和其他组织细胞引起皮肤细胞炎症损伤。隔天多次向6~8周龄C57BL/6雌性小鼠耳朵皮内注射20 μL含量为0.5 μg的IL-23进行造模。

2.模型背景数据图

图片3.png

图2 IL-23诱导银屑病（A）厚度检测、（B）脾脏指数、（C）Baker评分、（D）IL-23A表达量、（E）HE染色

3.数据图解读

结果显示IL-23注射造模后，与正常小鼠相比，模型组小鼠出现皮肤厚度（图2.A）和脾脏指数（图2.B）显著增加，病变部位皮肤角化不全、Munro微脓肿、棘层细胞增厚、炎症细胞浸润（图2.E），Baker评分显著上升（图2.C）以及IL-23A的mRNA表达量显著上升（图2.D）等症状，上述结果证明模型制备成功；与模型组小鼠相比，治疗组小鼠各症状均得到明显缓解。

结语

银屑病作为目前临床上最常见的炎症性皮肤病之一，其病因及发病机制目前尚未完全明确，仍需要更深层次的研究与探索。通过涂抹咪喹莫特或注射IL-23进行银屑病小鼠模型制备的方法，操作性强、重复性好、造模时间短且皮损相似程度高，评价指标清晰，能较高程度地模拟出人类银屑病发生、发展的过程。因而适合应用于银屑病的临床前药效研究。

参考文献：

[1]Liang Y, Sarkar MK, Tsoi LC, et al.Psoriasis:a mixed autoimmune and autoinflammatory disease[J].Curr Opin Immunol, 2017, 49: 1-8．

[2]于博，韩建文.银屑病动物模型研究进展[J].皮肤病与性病,2022,44(4):290-296.
[3]SinghTP, ZhangHH, HwangST, et al . IL-23-and Imiquimod-Induced Models of Experimental Psoriasis in Mice[J]. Curr Protoc Immunol, 2019,125(1):e71.
[4]Chan J，Blumenschein W，Murphy E，et al. IL-23 stimulates epidermal hyperplasia via TNF and IL-20R2-dependent mechanisms with implications for psoriasis pathogenesis［J］.2006，203（12）：2577-2587.

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