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企业展示有济医药深耕神经精神类疾病药效评价领域，依托系统化的疾病模型平台，构建了基于Allen's 重物坠落法的大鼠脊髓损伤模型。该模型精准模拟临床脊髓挫伤的核心病理特征，并配套涵盖行为学、组织病理及分子生物学的多维评价体系，为创新疗法的临床前研究提供科学可靠、可转化的数据支撑。
1 脊髓损伤动物模型的构建及评价 在众多脊髓损伤模型中，由Allen于1911年首创的重物坠落法（Allen's法）因其能够较好地模拟临床上常见的脊髓挫伤（Contusion）类型，至今仍是SCI研究领域广为认可的经典模型之一。其核心价值在于： 高度还原病理级联反应：不仅能复现原发性的机械损伤，更能精准模拟继发性损伤过程中的微循环障碍、脂质过氧化、炎性因子风暴及神经细胞凋亡。 灵活的干预窗口期：根据药物作用机制的不同，可精准设定超急性期、急性期和恢复期的给药时间节点，系统评估候选药物对损伤微环境的改善及对神经保护的药效潜力。 动物选择：选用 6-8 周龄雄性 SD 大鼠。 造模方法：通过精准控制重物重量与坠落高度（常用 10 g × 25 mm、50 g × 6.5 mm 参数），对暴露的硬脊膜施加可控打击能量，精准诱导脊髓局部出血、坏死及囊性空腔形成。造模后 24 h 可给予甲泼尼龙琥珀酸钠（186 mg/kg）、甘露醇（1.55 g/kg）干预，模拟真实的急性期救治场景。 试验结果：甲泼尼龙琥珀酸钠联合甘露醇，可以有效升高大鼠BBB评分和改善大鼠炎症反应（图1、2）。 Values are expressed as mean ± sd ；***p<0.001 vs control, #p<0.05 vs model 图1 大鼠脊髓损伤模型方案设计及BBB评分 注：A图表示造模后，大鼠脊髓组织出现明显异常；B图脊髓损伤大鼠BBB评分图；C图脊髓损伤大鼠BBB评分统计。 Values are expressed as mean ± sd; **p<0.01, ***p<0.001 vs control, ##p<0.05, ###p<0.001 vs model 图2 大鼠脊髓损伤模型炎性因子检测 注：A、B图表示给药后大鼠血清炎性因子检测；C图脊髓损伤大鼠脊髓组织炎性因子检测。 检测指标设计： 1. 运动功能恢复评估（BBB评分） 行为学改善是评价脊髓损伤药效最直接的宏观指标。我们采用国际公认的Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) locomotor rating scale对模型动物进行开放场地测试。 数据洞察：造模后，模型动物BBB评分急剧下降至低位（提示严重运动功能障碍）；经过为期数周的候选药物干预，给药组大鼠的后肢关节活动度、负重能力及步态协调性均表现出明显的恢复趋势（BBB评分显著回升），直观印证了药物对运动神经通路的修复潜力。 2. 继发性损伤的系统性监测（血清炎性因子） 脊髓损伤后，局部免疫反应会迅速引发全身性的炎症级联。通过检测外周血中的关键炎性因子，可系统评估药物对继发性全身炎症反应的抑制效力。 数据洞察：在造模后第1天的血清样本中，模型组促炎因子（如IL-1β, TNF-α等）水平呈现爆发式增长。而经候选药物预处理或干预后，给药组能够显著抑制这些促炎因子的释放，表明该药物具备优异的抗炎与免疫调节活性，有助于为受损脊髓创造利于再生的微环境。 3. 局部病理微环境剖析（脊髓组织炎性因子） 相较于血液指标，靶向受损节段的局部分子病理变化更能直接反映药物的穿透力与靶点占有率。 数据洞察：组织匀浆检测显示，造模导致了脊髓局部剧烈的炎症反应。而在给药干预后，有效压低了局部组织的炎性因子水平，从机制层面证实了其神经保护作用。 注：除上述核心指标外，平台还可根据客户需求，拓展至斜板试验、电生理检测（MEP/SEP）、以及脊髓组织HE染色/免疫荧光等深层病理与机制探究 2 结语 从宏观的运动功能重塑，到微观的炎症微环境调控，重物坠落法（Allen's）大鼠脊髓损伤模型正以其高度的临床相似性和评价灵敏度，成为中枢神经再生领域不可或缺的利器。 有济医药深耕神经药效评价领域多年，已在脑卒中、抑郁症、脊髓损伤等适应症上构建了成熟、稳定的疾病模型库。依托丰富的背景数据库与灵活多维的评价体系，我们已成功协助数十款创新管线完成PCC筛选与IND申报。未来，我们将继续以科学为尺，以数据为准，与合作伙伴携手跨越临床前研发瓶颈，共同推动更多突破性疗法走向临床，惠及患者。
